Covid: una variante genetica protegge dalla malattia grave

Una variante genetica, presente in giovani uomini e donne anziane, protegge dal Covid 19 nelle sue forme più gravi. L'ha scoperto un gruppo di ricercatori dell'Istituto di chimica biomolecolare del Consiglio nazionale delle ricerche (Cnr-Icb) e dell'Università Federico II di Napoli, che ha analizzato i dati di una popolazione di oltre mille pazienti italiani affetti da Covid-19, evidenziando l'effetto protettivo della variante del gene Tmprss2 e individuando un bersaglio terapeutico per lo sviluppo di nuovi farmaci, come riportato sulla rivista Genes. Per arrivare al risultato l'équipe ha utilizzato tecniche di data mining applicate alla bioinformatica. Lo studio è stato condotto elaborando i dati di una popolazione di 1177 pazienti affetti da Covid-19 in Italia. "Il gene Tmprss2 viene utilizzato nella cellula come stampo per le sintesi di un enzima, una proteasi, in grado di agire su altre proteine, nel caso specifico questa proteasi agisce sulla proteina spike del coronavirus che è nota essere un elemento chiave per l'instaurarsi dell'infezione", spiega Giuseppina Andreotti, ricercatrice del Cnr-Icb, che ha coordinato il team di ricerca insieme a Maria Vittoria Cubellis, ricercatrice associata del Cnr-Icb e docente del Dipartimento di biologia dell'Università Federico II di Napoli.

"I dati - continua - hanno messo in luce che in questi gruppi di pazienti, uomini giovani e donne anziane, quelli che avevano una mutazione nel gene Tmprss2 avevano un quadro clinico meno severo rispetto a coloro che non presentavano la mutazione". Una lista di possibili 'polimorfismi' (mutazioni genetiche non causanti malattie presenti in una popolazione con una incidenza superiore all'1%) che potevano essere correlati con la gravità o con l'insorgenza della Covid-19 è stata descritta in un primo lavoro pubblicato sull'European journal of medical genetics. La lista include tra gli altri un polimorfismo comune nel gene Tmprss2. "In particolare, la variante di Tmprss2 identificata e maggiormente rappresentata nella popolazione, causa la sostituzione di un amminoacido nella proteasi: al posto della valina in posizione 197 della sequenza c'è la metionina", specifica la ricercatrice Cnr-Icb. La proteina mutata in tale modo è stata studiata 'in silico' cioè con simulazioni matematiche al computer e grazie a programmi di predizione delle proprietà chimico-fisiche delle proteine è stato evidenziato che è ragionevole ipotizzare che abbia un'attività biologica ridotta rispetto a quella non mutata.

Il passaggio dalla previsione teorica 'in silico alla conferma sostenuta da dati clinici è stato possibile grazie a una collaborazione con Alessandra Renieri, docente dell'Università di Siena e coordinatrice della rete di istituti di ricerca e nosocomi italiani "Gen-Covid Multicenter Study". "Questa osservazione genetica potrebbe aprire la strada ad un'interessante ricaduta terapeutica poiché farmaci in grado di inibire o ridurre l'attività della proteasi Tmprss2, così come fa la mutazione nelle persone relativamente protette, potrebbero essere utilizzati per la cura della Covid-19. Tali farmaci esistono sebbene siano utilizzati per la cura di altre patologie. Si tratta del camostat mesilato e del nafamostat mesilato. Riposizionare questi farmaci fornirebbe dunque un nuovo e valido strumento per il trattamento della Covid-19", conclude Andreotti.